新英格兰:COVID-19狂犬病诱导的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

2021-10-19 01:11 来源:龙岩男科医院

最近,Covid-19腺病毒载体乙型肝炎与一种罕见的溃疡此前障碍有关,该疾病被称作乙型肝炎其会免疫反应病态溃疡病态白血球增大症候群(VITT)。诊断为VITT的病症候群成年居多在20 - 55岁之间,显出为不罕见溃疡过渡到,如脑静脉窦溃疡过渡到和肌肉组织静脉溃疡过渡到。其发作机制涉及可识别白血球位点4 (PF4)的IgG免疫反应的产生,该免疫反应通过FcγIIa特异病态最弱烈介导白血球,不必要白血球使用量增大(白血球消耗)和凝血介导。根据病理和抗体学证明,该疾病最弱烈类似于自身免疫反应病态水溶病态其会的白血球增大症候群(HIT),即使VITT病症候群通常很难接受水溶病态病患。

大施打静脉注射免疫反应球蛋白(IVIG)竞争病态地抑止VITT免疫反应与白血球FcγIIa特异病态的相互作用,从而增大白血球再生,这一结果有可能是一个关键的病患权衡。由于病患VITT病症候群的数据很少,因此推荐采用IVIG主要是基于与自身免疫反应病态HIT病患类似的持续病态,即IVIG可进一步减低白血球计数,下降高凝静止状态。推荐采用大施打静脉注射免疫反应球蛋白(IVIG)建立联系抗凝病患乙型肝炎其会的免疫反应病态溃疡病态白血球增大症候群(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒载体乙型肝炎的一种罕见副作用。

最近,新英格兰杂志描述了三名在澳洲接受ChAdOx1新型病原乙型肝炎后就诊为VITT的第一批病症候群对IVIG病患的重排。

3亦然VITT病症候群接受IVIG病患后,抗体其会的白血球再生受到抑止。该分析还辨识了神经递质拘禁实验是如何适可用检查VITT免疫反应的。神经递质拘禁实验是北美概要分析中的心可用检查HIT的最罕见的白血球再生实验。

病症候群成年63 ~ 72岁;一个是男同病态恋。因为有份文件称VITT主要发生在年轻人身上,澳洲将ChAdOx1新型病原-19乙型肝炎的采用限制在55岁或55岁以上的人群,。2亦然病症候群显出为肢体气管溃疡过渡到;第三亦然有脑静脉和气管溃疡过渡到。

三亦然VITT病症候群病理和分析中的心检查数据。辨识了3亦然病症候群与抗凝病患和免疫反应球蛋白病患关的的不间断白血球计数,以及病症候群的身材矮小、身高和IVIG给药时需要权衡的施打。

三名病症候群在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子核糖体的免疫反应最弱中的病态。三名病症候群在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子核糖体的免疫反应最弱中的病态(备注1)。经IVIG病患后,ELISA重排病态很难浮现一致的下降,这备注明IVIG很难抑止VITT免疫反应与PF4的结合。病症候群2在很薄免疫反应比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),仪器分析中的心)检查为特征病态,这是一种当地HIT免疫反应快速筛查测试。根据最近的一份份文件,这项比对实验辨识VITT免疫反应的特征病态结果。

IVIG病患此前后ELISA重排

白血球再生实验结果。图A辨识了三个分析病症候群的水溶病态出现异常白血球增大症候群(5 -羟色胺拘禁实验)的常规白血球介导实验结果。三亦然病症候群经IVIG病患后抗体中的白血球再生被抑止。图B辨识了一种改良的白血球再生实验的结果,可用检查3亦然病症候群抗白血球位点4 (PF4)的VITT免疫反应重排。在IVIG病患后获得的病症候群抗体中的,可以看到PF4增最弱的神经递质拘禁的相异低水平的抑止。当投身于FcγIIa特异病态堵塞单克隆免疫反应(IV.3)或投身于浓度为10 mg / ml的IVIG时,可观察到完全抑止。经IVIG病患后,ELISA重排病态很难浮现一致的下降,这备注明IVIG很难抑止VITT免疫反应与PF4的结合。病症候群2在很薄免疫反应比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),仪器分析中的心)检查为特征病态,这是一种当地HIT免疫反应快速筛查测试。根据最近的一份份文件,4这项比对实验辨识VITT免疫反应的特征病态结果。

水溶病态和白血球位点4 (PF4)对抗体其会的白血球再生有相异的重排来进行,高亮抗体中的VITT的显出实际上异质病态。启动IVIG病患后,3亦然病症候群的抗体中的都浮现了免疫反应其会的白血球再生增大。

该分析的推断出有可能反映了体内免疫反应其会的白血球再生受到抑止,高凝静止状态下降,当病症候群有致使的白血球增大和需要病患施打抗凝的多种不寻常溃疡时,减低白血球计数特别是在关键,特别是在脑梗死后出血病态转化的前提。此外,与HIT有关的免疫反应也通过膜Fcγ特异病态介导巨噬细胞和中的病态巨噬细胞。由于VITT病症候群有可能实际上致使的持续数周的白血球增大,早期给予IVIG有可能是VITT抗凝病患的关键辅助病患。目此前,一些VITT病患手册敦促,当最弱烈怀疑VITT并实际上溃疡时,而无须给药高施打IVIG。不间断两天mg身高1克的敦促施打(即mg总2克)有可能是模糊的,因为受限制的身高可以从“理想”到“实际”身高或一个称作“施打”身高的中的间值

权衡到IVIG在下降免疫反应其会的白血球再生方面的施打倚赖震荡,该分析敦促在进行这些计算时尽量采用施打重量,同样是实际身高。

该分析还辨识了在北美概要分析中的心中的采用的白血球再生实验- 5 -羟色胺拘禁实验-可以通过包含PF4重排来检查VITT免疫反应。

最近,Greinacher等推断出,采用基于白血球聚集的净水白血球再生实验,缺少PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该分析获得的VITT病症候群的抗身高排来进行是异质病态的,他们敦促HIT和VITT免疫反应的检查可以通过在通常条件下进行标准的白血球再生实验,投身于PF4(每毫升≥10 μg),不加水溶病态即可未完成。也敦促每毫升检查0 U作为后端对照,因为在很难水溶病态的前提抗体其会神经递质的拘禁是自身免疫反应病态HIT的一个特征。该分析支持在注射IVIG此前检查抗体中的VITT免疫反应的敦促,以不必要神经递质拘禁实验的所谓特征病态结果。相比之下,IVIG病患无法抑止ELISA重排病态。

该分析描述了澳洲第一批在ChAdOx1新型病原乙型肝炎接种后诊断为VITT的3名病症候群。所有三个病症候群接受的乙型肝炎是由印度抗体分析所生产厂,该政府部门供应了澳洲约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19乙型肝炎。2021年3月开始,在中的欧路透社了VITT病亦然,阿斯利康乙型肝炎项目在澳洲的推广仅限于55岁以上的人群。这一限制适可用成年较大的3亦然病症候群(72,63和69岁)。众所周知的是,所有三名病症候群都有一个或多个气管溃疡事件。此外,2亦然病症候群有静脉溃疡过渡到。该分析推测老年VITT病症候群有可能较易浮现气管溃疡事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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